《卫生毒理学》教学大纲
第一章 绪论
1、教学内容
毒理学的基本概念：毒理学（toxicology）、描述毒理学（descriptive toxicology）、机制毒理学（machanistic toxicology）和管理毒理学（regulatory toxicology）。
本学科的研究领域和研究方法。
毒理学简史。
毒理学展望
2、教学要点
掌握卫生毒理学的基本概念。
了解学习卫生毒理学的目的和研究方法。
熟悉卫生毒理学的历史、现状、发展方向和趋势
第二章 毒理学基本概念
1、教学内容
1、毒物、毒性和毒性作用（掌握）
2、剂量、剂量-量反应关系和剂量-质反应关系（掌握）
3、表示毒性常用指标（熟悉）
4、安全限值（掌握）
2、教学要点
掌握毒理学的主要基本概念。
本章要求的英文单词：
toxicant (poison) 毒物
toxicity 毒性
toxic effect 毒性作用
absolute lethal dose, LD100 绝对致死剂量
minimal lethal dose, MLD或LD01最小致死剂量
maximal tolerance dose，MTD或LD0最大耐受剂量
median lethal dose 半数致死剂量
threshold dose 阈剂量
lowest observed adverse effect level ( LOAEL )
观察到损害作用的最低剂量
no-observed adverse effect level ( NOAEL ) 未观察到有害作用的最大剂量
graded dose-response relationship 剂量-量反应关系
quantal dose-response relationship 剂量-量反应关系
acute effect zone，Zac急性毒作用带
chronic effect zone，Zch慢性毒作用带
accepatable daily intake，ADI 每日容许摄入量
maximal allowable concentration，MAC 最高容许浓度
reference dose，Rfd 参考剂量
第三章 外源化学物在体内的生物转运与转化
1、教学内容
1、生物膜和生物转运。
2、吸收的三种主要方式。
3、分布、储存和屏障。
4、主要排泄途径特点、机理及影响因素。
5、毒物动力学的概念、模型及生理毒物动力学模型
6、生物转化的反应类型。
7、Ⅰ相反应和Ⅱ相反应；毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏。
2、教学要点
1、熟悉生物膜构造和生物转运机理。
2、掌握化学物三种跨膜转运方式的不同特点和机理及影响因素。
3、掌握3种吸收方式的不同特点和机理及影响因素。
4、掌握分布、储存和屏障等概念及影响分布的主要因素。
5、掌握排泄的主要途径的不同特点和机理及影响因素。
6、掌握毒物动力学的基本概念、主要参数的意义。
7、了解生物毒物动力学模型
8、掌握生物转化、I相反应和II相反应等概念。
9、了解毒物代谢酶的基本特征、I相反应和II相反应的类型和意义。
10、掌握毒物代谢酶的诱导和激活、抑制和阻遏。
本章要求的英文单词；
biotransportation 生物转运
biotransformation 生物转化
passive transport 被动转运
active transport 主动转运
blood- brain barrier 血脑屏障
placental barrier 胎盘屏障
毒性机制
二、教学内容
第一节 外源化学物的增毒与终毒物的形成
基本概念
亲电物的形成
自由基的形成
亲核物的形成
氧化还原活性还原剂的形成
解毒
解毒过程失效
第二节 终毒物与靶分子的反应
靶分子的属性
反应的类型
毒物对靶分子的影响
第三节 细胞功能障碍与毒性（了解）
毒物引起的细胞调节功能障碍
毒物引起的细胞维持功能改变
钙稳态失调的机制
2.教学要点
了解外来化合物对机体的毒作用机制，对其有害或毒性作用的定性和定量研究，为认识毒性作用本质、评价特定化学毒物的潜在危害奠定基础。
外源化学物毒作用的影响因素
1、教学内容
第一节 化学物因素
化学结构
理化性质
不纯物和化学物的稳定性
第二节 机体因素
物种间遗传学的差异
个体间遗传学的差异
第二节 环境因素
气象条件
季节或昼夜节律
化学物的联合作用
2. 教学要点
掌握外来化合物的化学结构、理化性质与毒效应之间的关系及化学结构和理化性质对毒效应的影响。
掌握实验动物物种和个体因素对化合物毒作用的影响。
掌握环境因素对化合物毒作用的影响。
掌握联合作用的类型和评定方法。
本章要求的英文单词：
lipid/water(oil/water) partition coefficient 脂/水分配系数
species 种属
strain 品系
tolerance 耐受性
susceptibility 敏感性
addition joint action 相加作用
synergistic action 协同作用
antagonistic joint action 拮抗作用
independent action 独立作用
potentiation joint action 加强作用
化学毒物的一般毒性作用
1. 教学内容
第一节 急性毒性作用
基本概念
急性毒性试验目的
急性毒性试验方法的要点
急性毒性分级和评价
第二节 蓄积毒性作用
（1） 基本概念（掌握）
（2） 蓄积作用的研究方法（了解）
第三节 亚慢性和慢性毒性作用
（1） 亚慢性毒性作用（掌握）
（2） 慢性毒性作用（熟悉）
2. 教学要点
掌握LD50的计算方法、化学毒物所致机体损伤的组织学改变及其评价。
熟悉蓄积毒性作用及其评价；急性、亚慢和慢性毒性试验设计及评价。
掌握急性、亚慢性和慢性毒性试验的基本概念、染毒途径。
本章要求的英文单词：
acute toxicity 急性毒性
subchronic toxicity 亚慢性毒性
chronic toxicity 慢性毒性
外源化学物的致突变作用
1、教学内容
第一节 概述
（1）基本概念
（2）遗传学基础
第二节 化学毒物致突变的类型
（1）基因突变
（2）染色体畸变
（3）非整倍体和多倍体
第三节 化学毒物致突变作用的机制及后果
（1）引起突变的DNA变化
（2）引起突变的细胞分裂过程的改变
（3）其他的改变
（4）突变的后果
第四节 机体对致突变作用的影响
（1）DNA损伤的修复
（2）遗传因素对致突变作用的影响
第五节 观察化学毒物致突变作用的基本方法
（1）观察项目的选择
（2）常用的致突变试验
（3）致突变试验中的一些问题
2、教学要点
了解遗传学基础、致突变实验的基本概念和实验中存在的一些问题。
熟悉DNA 损伤的修复、机体对致突变作用的影响和常用的致突变试验。
掌握化学毒物致突变的类型、机制和后果、化学毒物致突变作用鉴定方法选择原则。
掌握单细胞凝胶电泳实验
本章要求的英文单词：
mutation 突变
gene mutation 基因突变
genotoxic agent 遗传毒物
chromosome-tye aberration 染色体型畸变
chromatid-type aberration 染色单体型畸变
micronucleus 微核
genetic end point 遗传学终点
point mutation 点突变
外源化学物致癌作用
1. 教学内容
第一节 化学致癌机制
（1）与致癌作用有关的代谢
（2）化学致癌作用的分子机制
（3）化学致癌过程
（4）非遗传毒性致癌机制
第二节化学致癌物的分类
（1）根据致癌物对人类和动物的致癌作用分类
（2）根据化学致癌物作用机制的分类
第三节观察化学毒物致癌作用的基本方法
（1）短期试验
（2）哺乳动物长期致癌试验
三、人群流行病学调查
四、作为致癌作用模型的转基因小鼠和基因敲除小鼠
2、教学要点
了解化学致癌物种类、致癌物的代谢活化与灭活、阻断化学致癌过程的一些途径。
熟悉致癌的机制。
掌握化学致癌过程和化学毒物致癌性的判定。
本章要求的英文单词：
carcinogen 致癌物
carcinoma 癌
tumor 肿瘤
benign tumor 良性肿瘤
oncogene 癌基因
proto-oncogene 原癌基因
tumor suppressor gene 肿瘤抑制基因
initiation stage 启动阶段
promotion stage 促长阶段
progression 进展阶段
epigenetic theory 外遗传学说
precarcinogen 前致癌物
proximate carcinogen 近致癌物
ultimate carcinogen 终致癌物
发育毒性与致畸作用
1.教学内容
第一节 概述
（1）发育毒理学
（2）从畸胎学到发育毒理学
第二节 发育毒性与致畸性
（1）基本概念和发育毒性的终点
（2）发育各阶段发育毒性作用的特点
（3）母体毒性与发育毒性
（4）发育毒性的剂量．反应模式和阚值的概念
第三节 致畸(发育毒性)作用机制
第四节 发育毒性和致畸作用试验与评价
（1）动物发育毒性试验
（2）流行病学研究和人类的证据
（3）发育毒性的替代试验
2.教学要点
了解发育毒性的发展历史
掌握发育毒性的基本概念
了解发育各阶段发育毒性的特点
掌握发育毒性的剂量－反应模式
了解发育毒性的作用机制
了解发育毒性的试验评价方法
本章要求的英文单词：
Developmental toxicology发育毒理学
Malformation畸形
Teratogenicity致畸性
Conceptus孕体
Embryotoxicity胚胎毒性
Fetoxicity胎儿毒性
Developmental toxicant发育毒物
Birth defect出生缺陷
管理毒理学
1. 教学内容
概述
危险度评价
基本概念
危险度评价
危险度管理
安全性评价
毒理学安全性评价的意义
毒理学安全性评价程序的基本内容
安全性评价需注意的问题
2.教学要点
掌握管理毒理学的基本概念
掌握危险度评价的概念和方法
了解毒理学安全评价及其需要注意的问题
本章要求的英文单词：
Regulatory toxicology管理毒理学
Risk危险或危险度
Safety安全性
Virtual safe dose实际安全剂量
Hazard identification危害认定
第十二章 免疫毒理学
1、教学内容
第一节 概述
第二节 免疫系统对外源化学物的毒性反应与机制
免疫抑制
超敏反应
自身免疫
第三节 免疫毒性检测方案
免疫毒性试验方法与评价
免疫学方法
检测细胞因子的方法
转基因动物模型
2.教学要点
了解化学毒物对免疫系统的毒作用。
熟悉免疫毒性检测的常用方法。
本章要求的英文单词：
Immunotoxicology免疫毒理学
Immunosuppression免疫抑制
Hypersensitivity超敏反应
Autoimmunity自身免疫
第十四章 神经和行为毒理学
1、教学内容
第一节 概述
第二节 神经系统对外源化学物的毒性反应
神经毒物及其分类
神经系统对外源化学物的毒性反应
神经毒性作用特点
第三节 神经毒性作用机制
神经递质与神经毒性
通道与神经毒性
受体信号转导与神经毒性
神经胶质细胞与神经毒性
细胞骨架与神经毒性
第四节 神经系统和行为毒理学研究方法与评价
动物神经系统疾病模型
神经行为功能测试组合
学习和记忆功能测试
运动功能测试
2.教学要点
掌握神经和行为毒理学的概念，了解神经和行为毒理学的内容和试验方法。
本章要求的英文单词：
Neurotoxicology 神经毒理学
Neurobehavioral toxicology 神经行为毒理学
Neurotoxicity 神经毒性
第十五章呼吸系统毒理学
1、教学内容
第一节 概述
第二节 呼吸系统毒性
（1）呼吸系统毒物
第三节 呼吸系统对外源化学物的毒性反应与机制
第四节 呼吸系统损伤的检测与评价
（1）呼吸系统损伤的毒性类型及病理类型
2. 教学要点
掌握呼吸系统毒理学的概念，了解呼吸系统毒理学的内容和评价方法
本章要求的英文单词
The Respiratory Toxicology 呼吸系统毒理学
Pulmonary edema 肺水肿
Fibrosis纤维化
Asthma 哮喘
第十六章 肝脏毒理学
1、教学内容
第一节 概述
第二节 肝毒物
（1）肝毒物分类
（2）肝毒物接触方式
第三节 肝对外源化学物的毒性反应与机制
第四节 化学性肝损伤的检测与评价
（1）肝损伤的体内试验评价
（2）肝损伤的体外试验评价
2. 教学要点发布
掌握肝脏毒理学的概念，了解肝脏毒理学的内容和评价方法
本章要求的英文单词
Hepatotoxicant肝毒物